此前,加州大學(xué)洛杉磯分校的一項(xiàng)健康研究發(fā)現(xiàn),腸道微生物組中的某些類型的特殊細(xì)菌可能會增加感染艾滋病毒的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人珍妮弗·富爾徹博士說,雖然還有其他研究發(fā)現(xiàn)了HIV感染者腸道微生物組的變化,但大多數(shù)此類研究并沒有隨著時(shí)間的推移跟蹤研究參與者。
根據(jù)哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的說法,腸道微生物組是一組微生物,例如人類消化系統(tǒng)中的細(xì)菌和其他部位的真菌。根據(jù)《自然科學(xué)報(bào)告》的一項(xiàng)研究,微生物組的組成受到環(huán)境和遺傳因素的影響,微生物組失衡與許多人類疾病有關(guān),如帕金森氏癥等其他疾病。
根據(jù)這項(xiàng)研究,加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員使用了其他研究從與男性發(fā)生性關(guān)系的男性身上收集的樣本。根據(jù)CDC的數(shù)據(jù),在美國,同性性行為者是受艾滋病毒影響最大的人群之一。
而根據(jù)格芬醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)部傳染病學(xué)系的助理教授,他表示,研究發(fā)現(xiàn),后來感染艾滋病毒的實(shí)驗(yàn)組和未感染艾滋病毒的對照組的感染前微生物組存在一定的差異。
研究表明,這包括某些細(xì)菌種類數(shù)量的變化,如擬桿菌類。這一群體中的許多細(xì)菌與免疫系統(tǒng)中防止炎癥的部分有關(guān),這意味著這些微生物水平的降低可能導(dǎo)致慢性腸道炎癥,并增加HIV易感性。
一項(xiàng)用猴免疫缺陷病毒(SIV)進(jìn)行的動物研究表明,在試圖控制疾病進(jìn)展和合并癥時(shí),僅解決全身免疫激活和炎癥是無效的。相反,治療應(yīng)該針對這些問題的根本原因,專注于治愈腸道。
HIV感染的標(biāo)志是劫持輔助性T細(xì)胞來復(fù)制病毒。科學(xué)家們一直致力于阻止這種復(fù)制過程的治療;然而,病毒抑制只能“平息"免疫激活和炎癥,而不能將它們恢復(fù)到感染前的水平。四分之一個(gè)世紀(jì)以來,科學(xué)家們也知道腸道是艾滋病毒的直接目標(biāo)。在感染的幾周內(nèi),病毒耗盡了腸道中絕大多數(shù)的免疫細(xì)胞,這些細(xì)胞是免疫記憶的存儲庫,保護(hù)腸道免受病原體入侵。
當(dāng)這些細(xì)胞被破壞時(shí),腸道內(nèi)壁就會受損,腸道菌群就會進(jìn)入血液。艾滋病毒進(jìn)展最快的人腸道微生物群不太健康,腸道病變更多。但過去的想法是,抑制免疫激活和阻止艾滋病毒復(fù)制是控制疾病進(jìn)展的關(guān)鍵,而腸道健康只是次要的。
匹茲堡大學(xué)的研究人員及其合作者報(bào)告說,恢復(fù)和改善腸道健康可能是減緩艾滋病毒向艾滋病發(fā)展的關(guān)鍵。他們今天在JCI Insight上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)“T細(xì)胞激活不足以驅(qū)動SIV疾病進(jìn)展"。這項(xiàng)用猴免疫缺陷病毒(SIV)進(jìn)行的動物研究表明,在試圖控制疾病進(jìn)展和合并癥時(shí),僅解決全身免疫激活和炎癥是無效的。相反,治療應(yīng)該針對這些問題的根本原因,專注于治愈腸道。
“這是之前的一項(xiàng)研究,結(jié)果令人失望,這使我們走上了這一最新發(fā)現(xiàn)的道路,"公共衛(wèi)生學(xué)院傳染病和微生物學(xué)教授、主要作者Cristian Apetrei說。“到目前為止,通過解決免疫激活來針對全身性炎癥的每一項(xiàng)研究都有短暫的結(jié)果。經(jīng)過反思,我們意識到這些結(jié)果告訴了我們一些重要的事情:由病毒破壞腸道內(nèi)膜引起的炎癥是由免疫激活的另一種機(jī)制驅(qū)動的。我們只需要證明這一點(diǎn)。"
無進(jìn)展為慢性感染
當(dāng)非洲綠猴感染SIV時(shí),這種病毒不會引起人類和其他一些非人類靈長類動物的腸道損傷,它們也不會自然地發(fā)展成慢性感染和艾滋病。阿佩特里和他的團(tuán)隊(duì)在猴子體內(nèi)人工誘導(dǎo)了持續(xù)高水平的免疫激活,但在100多天后,它們?nèi)匀粵]有發(fā)展成慢性感染,而在其他物種中,這種情況預(yù)計(jì)會在不到一半的時(shí)間內(nèi)發(fā)生。
“在這項(xiàng)研究中,我們直接證明了腸道功能障礙是全系統(tǒng)炎癥和疾病進(jìn)展的主要決定因素,"皮特醫(yī)學(xué)病理學(xué)教授和公共衛(wèi)生傳染病和微生物學(xué)教授、通訊作者Ivona Pandrea醫(yī)學(xué)博士說。“這表明迫切需要一種旨在保護(hù)腸道完整性的治療方法,以避免艾滋病毒感染者加速衰老、合并癥和過早死亡。"
Pandrea和Apetrei是夫妻,他們最近關(guān)注了可能與SIV相關(guān)的腸道功能障礙有關(guān)的另外兩種途徑:中性粒細(xì)胞胞外陷阱的過度釋放,通??梢苑乐垢腥?,但在捕獲病毒和微生物時(shí)可能會損害腸道;腺苷途徑的改變,一種具有抗炎特性的有效調(diào)節(jié)劑,可以保護(hù)腸道。
Pandrea說:“問題是我們還不知道艾滋病毒感染導(dǎo)致腸道損傷的所有機(jī)制。我們計(jì)劃在體內(nèi)測試這些途徑的作用。"
研究小組認(rèn)為,他們的發(fā)現(xiàn)也應(yīng)該促進(jìn)研究,測試是否試圖通過飲食、益生菌和益生菌補(bǔ)充劑以及腸道微生物移植來治愈艾滋病毒感染者的腸道,從而減緩病毒的進(jìn)展。其中一些策略正在他們的實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行測試。